РЕКЛАМА

Широката гама от потенциални терапевтични ефекти на Selegiline

МЕДИЦИНАШироката гама от потенциални терапевтични ефекти на Selegiline

Селегилинът е необратим инхибитор на моноаминоксидаза (МАО) В1. Моноаминови невротрансмитери, като серотонин, допамин и норепинефрин, са производни на аминокиселини2. Ензимът моноаминооксидаза А (МАО А) основно окислява (разгражда) серотонина и норепинефрина в мозъка, докато моноаминооксидаза В (МАО В) основно окислява фенилетиламин, метилхистамин и триптамин3. МАО А и В разграждат допамин и тирамин3. Инхибирането на МАО увеличава количествата на моноаминовите невротрансмитери в мозъка, като предотвратява тяхното разграждане3. Инхибиторите на МАО (МАО) могат да бъдат селективни към А или В вариант на ензима при ниски дози, но са склонни да губят селективност към специфичен МАО при по-високи дози3. Освен това МАО-инхибиторите могат да се свържат с МАО обратимо или необратимо, за да инхибират действието на ензима4, като последният има тенденция да е по-мощен.

МАО-инхибиторите намаляват употребата си с течение на времето поради разработването на лекарства, които селективно са насочени към различни невротрансмитери, тъй като МАО-инхибиторите могат да причинят повишен тирамин поради инхибиране на неговото разграждане и може да възникне хипертонична криза, предизвикана от тирамин5. Поради този риск диетата на пациента трябва да се следи отблизо за храни, богати на тирамин, което е неудобно и могат да възникнат много лекарствени взаимодействия, когато MAOI се използва с друго лекарство, което влияе върху нивата на невротрансмитерите, които могат да бъдат потенциално опасни, като например в случаи на много висок серотонин или серотонинов синдром6.

Селегилинът е старо откритие и е синтезиран за първи път през 1962 г1. Той селективно се насочва към МАО В при ниски дози и също така не изглежда да повишава опасно нивата на тирамин, причинявайки хипертония при едновременно поглъщане с храни, богати на тирамин; вместо това обикновено намалява кръвното налягане1. Освен това, той не е токсичен за черния дроб и изглежда увеличава продължителността на живота болестта на Паркинсон (PD) пациенти1. В едно проучване, той отлага нуждата от леводопа при PD с около 9 месеца в сравнение с антиоксидантния токоферол, вероятно поради ефектите на лекарството, повишаващи допамина, както се наблюдава в следсмъртните мозъци на пациенти със селегилин с повишени нива на допамин1. Освен това, селегилинът сам по себе си намалява оксидативния стрес, действайки като невропротектор с невротрофична и антиапоптотична активност1.

Селегилин също подобрява двигателните функции, функциите на паметта и интелигентността при пациенти с PD7. При деца с разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност (ADHD), селегилин намалява симптомите на ADHD чрез подобряване на поведението, вниманието и научаването на нова информация без отбелязани странични ефекти8. При юноши с депресия се наблюдава значително намаляване на депресивните симптоми при трансдермално приложение на селегилин9. Когато се използва за лечение на голямо депресивно разстройство (MDD), вместо да причинява сексуални странични ефекти като съвременни антидепресанти, повишаващи експозицията на серотонин10, селегилин има положителен ефект, увеличавайки резултатите при повечето тестове за сексуална функция11 вероятно поради неговите допаминергични ефекти.

Инхибиторите на МАО-В като селегилин и разагилин са склонни да забавят скоростта на прогресия на невродегенеративните заболявания1и двете са склонни да имат сходна ефикасност при лечение на PD12. Въпреки това, в модел на мишки, селегилинът проявява антидепресантни ефекти за разлика от разагилин, дори когато и двете лекарства са съпоставени с дозата за инхибиране на МАО13, което предполага ползите от селегилин, които не са свързани с инхибиране на МАО. Селегилин също повишава синаптичната пластичност в медиалния префронтален кортекс на мишки с имитирана PD13, потенциално поради наблюдавания положителен ефект на лекарството върху невротрофични фактори като растежен фактор на нервите, невротрофичен фактор, получен от мозъка и невротрофичен фактор, получен от глиални клетки14. И накрая, селегилинът може да бъде диференциран като уникален МАО-инхибитор поради интересните му метаболити, които включват l-амфетамин-подобен и l-метамфетамин15, което може да допринесе за уникалните ефекти на селегилин. Въпреки тези метаболити, се предполага употреба за лечение на злоупотреба с психостимуланти и спиране на тютюнопушенето, тъй като се счита, че селегилин има нисък потенциал за злоупотреба в клинични условия15.

***

Литература:  

  1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020 г.). Селегилин: молекула с иновативен потенциал. Списание за невронно предаване (Виена, Австрия : 1996)127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 
  1. Science Direct 2021. Моноамин. Предлага се онлайн на https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  
  1. Sub Laban T, Saadabadi A. Инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) [Актуализирано 2020 август 22 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 януари-. Достъпен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 
  1. Рудорфер МВ. Инхибитори на моноаминоксидазата: обратими и необратими. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Предлага се онлайн на адрес https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  
  1. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Хипертонична криза и сирене. Индийско списание по психиатрия51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 
  1. Science Direct 2021. Инхибитор на моноамин оксидаза. Предлага се онлайн на https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  
  1. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Ефект на селегилин върху когнитивните функции при болестта на Паркинсон. J Assoc Physicians Индия. 1999 август;47(8):784-6. PMID: 10778622. Предлага се онлайн на адрес https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  
  1. Рубинщайн С, Малоун М.А., Робъртс У., Логан У.Д. Плацебо-контролирано проучване, изследващо ефектите на селегилин при деца с дефицит на вниманието/хиперактивност. J Детска юношеска психофармакол. 2006 август;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  
  1. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на селегилин трансдермална система при депресирани юноши. Списание за детска и юношеска психофармакология24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 
  1. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Сексуална дисфункция при селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) и потенциални решения: преглед на наративната литература. Клиницистът по психично здраве6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 
  1. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Симптоми на сексуална дисфункция при пациенти, лекувани за тежко депресивно разстройство: мета-анализ, сравняващ трансдермална система на селегилин и плацебо с помощта на скала за оценка на пациента. J Clin Psychiatry. 2007 декември;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 
  1. Перец, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Сравнение на терапиите със селегилин и разагилин при болест на Паркинсон: Проучване в реалния живот. Клинична неврофармакология39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  
  1. Окано М., Такахата К., Сугимото Дж и Мураока С. 2019. Селегилин възстановява синаптичната пластичност в медиалната префронтална кора и подобрява съответното поведение, подобно на депресия в миши модел на болестта на Паркинсон. Отпред. поведение Neurosci., 02 август 2019 г. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  
  1. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Селегилин и десметилселегилин стимулират синтеза на NGF, BDNF и GDNF в култивирани миши астроцити. Biochem Biophys Res Commun. 2000, 29 декември; 279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 
  1. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Сравнение на поведението при търсене на наркотици, поддържано от D-амфетамин, L-депренил (селегилин) и D-депренил по схема от втори ред при маймуни катерици. Psychopharmacology183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

*** 

Абонирай се за нашия бюлетин

Да се ​​актуализира с всички най-нови новини, оферти и специални съобщения.

- Реклама -

Най-популярни статии

Бъдещето на аденовирусните ваксини срещу COVID-19 (като Oxford AstraZeneca) в светлината на скорошните...

Три аденовируса, използвани като вектори за производство на ваксини срещу COVID-19,...

Откриване на вътрешен земен минерал, давемаоит (CaSiO3-перовскит) на земната повърхност

Минералът Davemaoite (CaSiO3-перовскит, третият най-разпространен минерал в долните...
- Реклама -
99,772Феновекато
69,708последователиСледвай ни
6,319последователиСледвай ни
31АбонатиЗапиши се