Набор от проучвания описва човешко антитяло, което може ефективно да предотврати най-смъртоносната малария, причинена от паразита Plasmodium falciparum
Малария е един от най-сериозните проблеми на общественото здравеопазване в световен мащаб. Това е животозастрашаващо заболяване, причинено от паразити - микроскопични едноклетъчни организми, наречени плазмодий. Маларията се предава на хората чрез ухапване от „много ефективна“ заразена жена анофлес комар. Всяка година около 280 милиона души са засегнати от малария in more than 100 countries resulting in 850,00 deaths globally. Malaria is predominately found in the tropical and sub-tropical areas of Africa, South America and Asia.It is one of the most important tropical parasitic disease and the second most deadly communicable disease after tuberculosis. The African region carries a disproportionately high share of the global малария burden with more than 90 percent cases and deaths in this region alone. Once bitten by a parasite-carrying mosquito, the parasite infects people and causes the symptoms of malaria like high fever, chills, flu-like symptoms, and anemia. These symptoms are particularly dangerous for pregnant women and also children who sometimes have to suffer lifelong side effects of the disease. Malaria can be prevented and is also curable if its detected and treated with timely appropriate care, otherwise it can be fatal. There are two aspects to malaria research, one is controlling mosquitoes and the other is to create drugs and vaccines to prevent and control the infection. An understanding of how a malaria infection affects the human immune response can help in the larger goal of creating vaccines to prevent малария.
Less than 100 years ago, malaria was endemic throughout the world including North America and Europe though now it has been eradicated in these continents. However, for humanitarian cause, it is important that malaria research stays relevant because worldwide huge number of people are affected by malaria and factually, three billion people live in at-risk areas for malaria. Multiple reasons have been cited why developed countries which face no occurrences of malaria, should be committed to eradicating малария in developing and poor countries. These reasons include ensuring the basic human rights of every human being through justice and bolstering world security and peace. The risk is not just health wise, asit also affects the stabilization of economies and populations in developing parts of the world with people at risk for malaria by imposing high costs to both individuals and governments. Thus, it is imperative for developed nations to outreach and contribute to economic prosperity of not just these countries but also their own as they are interconnected.
Напредък в лекарствата и ваксините за малария
Въпреки че целенасочената превенция и лечение през десетилетията намалиха броя на случаите на малария, а също и на смъртните случаи, но маларийният паразит е много сериозен враг. Лечението с наркотици често трябва да се приема ежедневно, за да бъде ефективно и може да бъде трудно достъпно, особено в бедните страни. Лекарствената резистентност е основно предизвикателство за известните антималарийни лекарства, които пречат на контрола на маларията. Тази резистентност обикновено възниква, защото всяко лекарство срещу малария е насочено към определен щам на паразита и когато възникват по-нови щамове (поради факта, че някои паразити се развиват и оцеляват при атаката на лекарството), лекарствата стават безполезни. Този проблем с резистентността се усложнява от кръстосана резистентност, при която резистентността към едно лекарство придава резистентност към други лекарства, които принадлежат към същото химическо семейство или имат сходен начин на действие. Понастоящем няма отделна, високоефективна и дълготрайна ваксина за предотвратяване на маларията. След десетилетия на изследвания е одобрена само една ваксина срещу малария (наречена PfSPZ-CVac, разработена от биотехнологичната фирма Sanaria), която изисква четири инжекции в продължение на поредица от месеци и се смята, че е ефективна само 50 процента. Защо ваксините са предимно неефективни е защото маларията има изключително сложен жизнен цикъл и ваксините обикновено работят, когато инфекцията с малария е в много ранен стадий, т.е. в черния дроб. След като инфекцията премине в по-късен кръвен стадий, тялото не е в състояние да създаде защитни имунни клетки и техните антитела и по този начин противодейства на механизма на ваксинацията, което я прави неефективна.
Нов кандидат е тук!
В скорошен напредък1, 2 в изследване на маларийната ваксина, публикувано в две статии в Nature Medicine, учените са открили човешко антитяло, което е в състояние да предпази мишките от инфекция от най-смъртоносния малариен паразит, Plasmodium falciparum. Изследователите от Националния институт по алергии и инфекциозни болести, Центъра за изследване на рака на Фред Хътчинсън, Сиатъл и Центъра за изследване на инфекциозните болести, Сиатъл, САЩ предложиха това ново антитяло като потенциален кандидат не само за осигуряване на краткосрочна защита срещу малария, но и твърдят, че това ново съединение може също да помогне при проектирането на ваксини за малария. Като цяло антителата са един от най-големите и най-добри защитни механизми на нашето тяло, защото те циркулират в тялото и се свързват/залепват към много специфични части на нашествениците – патогените.
Изследователите изолират човешко антитяло, наречено CIS43, от кръвта на доброволец, който е получил по-слаба доза от по-ранна експериментална ваксина. След това този доброволец е изложен на инфекциозни комари, пренасящи малария (при контролирани условия). Видя се, че не е заразен с малария. Също така, тези експерименти са направени върху мишки и те също не са били заразени, което предполага, че CIS43 е много ефективен за предотвратяване на инфекция с малария. Разбра се и как всъщност работи този CIS43. CIS43 се свързва със специфична част от важен паразитен повърхностен протеин, блокирайки неговата активност и по този начин нарушавайки инфекцията, която е на път да възникне в тялото. Това нарушение се случва, защото след като CIS43 се свърже с паразита, паразитът не е в състояние да премине през кожата и в черния дроб, където би трябвало да започне инфекция. Този вид превантивно действие прави CIS43 много привлекателен кандидат за ваксина и може да бъде полезен за здравни работници, туристи, военни или други, които пътуват до райони, където маларията е често срещана. Също така, дори ако антитялото работи само няколко месеца, то може да се комбинира с антималарийна лекарствена терапия за масово приложение на лекарства за пълно елиминиране на болест.
Това е много вълнуващо и революционно изследване в областта на маларията и откриването на това антитяло може да бъде повратна точка по отношение на терапевтичните средства за това заболяване. Интересно е, че регионът на повърхностния протеин на паразита, който се свързва с CIS43, е същият или запазен почти 99.8 процента във всички известни щамове на паразита Plasmodium falciparum, което прави този регион привлекателна цел за разработване на по-нови ваксини срещу малария, освен CIS43. Тази конкретна област на маларийния паразит е насочена за първи път, което го прави ново проучване с множество потенциали в бъдеще. Изследователите планират допълнително да оценят безопасността и ефикасността на новоописаното антитяло CIS43 при проучвания при хора в близко бъдеще.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
1. Kisalu NK et al. 2018. Човешко моноклонално антитяло предотвратява инфекцията с малария, като се насочва към ново място на уязвимост на паразита. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Публична линия на антитела, която мощно инхибира инфекцията с малария чрез двойно свързване с циркумспорозоита. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
