Ново проучване показва втори случай на успешна ремисия на ХИВ след трансплантация на костен мозък
Най-малко един милион души умират поради причини, свързани с ХИВ всяка година и почти 35 милиона живеят с тях ХИВ. ХИВ-1 (вирусът на човешкия имунодефицит) е отговорен за повечето от ХИВ инфекциите по света и се предава чрез директен контакт с инфектирани с ХИВ телесни течности. Вирусът атакува и убива важни клетки на имунната ни система, борещи се с инфекциите. Няма лек за ХИВ. Понастоящем ХИВ може да се лекува само с лекарства, които имат способността да потискат ХИВ вирус. Тези лекарства трябва да се приемат през целия живот и това е предизвикателство плюс разходна тежест за здравната система, особено в страните с ниски и средни доходи. Само 59 процента от пациентите с ХИВ по света получават антиретровирусна терапия (ARV) и ХИВ вирусът бързо става резистентен към много известни лекарства, което само по себе си е основен проблем.
Трансплантация на костен мозък (BMT) е лечение, използвано за левкемия, миелом, лимфом и др. Костният мозък, меката тъкан вътре в костите, произвежда кръвотворни клетки, включително инфекцията, бореща се с белите кръвни клетки. Трансплантацията на костен мозък заменя нездравия мозък със здрав. В първия случай на успешно ХИВ ремисия, ан ХИВ-заразен индивид, наречен „Берлински пациент“, който по-късно разкри името си, получи трансплантация на костен мозък преди десетилетие, когато беше насочен към лечение на остра левкемия. Той получи две трансплантации заедно с цялостно облъчване на тялото, което доведе до дългосрочно ХИВ ремисия.
В ново проучване, публикувано в природа ръководен от UCL и Imperial College London, е доказано, че единственият втори човек има продължителна ремисия от ХИВ-1 след трансплантация на костен мозък и спиране на лечението. Анонимен възрастен пациент мъж от Обединеното кралство е бил диагностициран с ХИВ инфекция през 2003 г. и е бил на антиретровирусно лечение от 2012 г. Впоследствие е бил диагностициран с лимфом на Ходжкин през същата година и е бил подложен на химиотерапия. През 2016 г. той получи трансплантация на стволови клетки от донор, който носи генетична мутация, която предотвратява експресията на най-често използваните ХИВ рецепторен протеин, наречен CCR5. Такъв донор е устойчив на HIV-1 щам на вируса, който използва специфично CCR5 рецептор и по този начин вирусът вече не може да навлезе в клетките на гостоприемника. Тъй като химиотерапията убива клетките, които се делят, ХИВ могат да бъдат насочени. От това разбиране, ако имунните клетки на човек бъдат заменени с клетки, които нямат CCR5 рецептор, ХИВ може да бъде предотвратено възстановяване след лечението.
Трансплантацията е извършена с незначителни странични ефекти като леко усложнение, често срещано при трансплантации, при които имунните клетки на реципиента са атакувани от донорни имунни клетки. Антиретровирусното лечение е продължило 16 месеца след трансплантацията, преди да се вземе решение за спиране на лечението, за да се оцени ремисия на HIV-1. След това вирусният товар на пациента продължава да остава неоткриваем. Пациентът остава в ремисия след 18 месеца след прекъсване на антиретровирусната терапия, тъй като имунните клетки на пациента не са били в състояние да произвеждат ключовия CCR5 рецептор. Тази обща продължителност се равнява на 35 месеца след трансплантацията.
Това е втори случай на пациент с продължителна ремисия на ХИВ-1 след трансплантация на костен мозък. Една важна разлика при този втори пациент е, че „пациентът от Берлин“ е получил две трансплантации заедно с цялостно облъчване на тялото, докато този пациент от Обединеното кралство е получил само една трансплантация и е претърпял по-малко агресивен и по-малко токсичен подход на химиотерапия. Леки усложнения от подобно естество са наблюдавани и при двата пациента, т.е. реакция на присадката срещу приемника. Постигането на успех при двама различни пациенти насочва към разработване на стратегии, базирани на предотвратяване на експресията на CCR5, което може дори да излекува ХИВ.
Авторите заявяват, че следят състоянието на пациента и все още не могат да кажат категорично дали той е излекуван от ХИВ. Това може да не е генерализирано подходящо лечение за ХИВ поради нежеланите ефекти и токсичността на химиотерапията. Освен това трансплантациите на костен мозък са скъпи и носят рискове. Въпреки това, това е по-добър подход с кондициониране с намален интензитет и без облъчване. Изследванията могат също да се съсредоточат върху премахването на рецептора CCR5 с помощта на генна терапия при хора с ХИВ.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
1. Gupta RK et al. 2019. Ремисия на HIV-1 след трансплантация на хемопоетични стволови клетки CCR5Δ32/Δ32. природата. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Дългосрочен контрол на ХИВ чрез CCR5 Delta32/Delta32 трансплантация на стволови клетки. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection“, Изследвания за СПИН и човешки ретровируси. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224