Ново проучване показва втори случай на успешна ремисия на ХИВ след трансплантация на костен мозък
Всяка година най-малко един милион души умират поради причини, свързани с ХИВ, а почти 35 милиона живеят с ХИВ . ХИВ-1 (вирус на човешката имунна недостатъчност) е отговорен за по-голямата част от ХИВ инфекциите в световен мащаб и се предава чрез директен контакт с телесни течности на заразени с ХИВ. Вирусът атакува и убива ключови клетки на имунната ни система, борещи се с инфекциите. Няма лек за ХИВ. В момента ХИВ може да се лекува само с лекарства, които имат способността да потискат вируса на ХИВ . Тези лекарства трябва да се приемат през целия живот и това е предизвикателство, плюс финансова тежест за здравната система, особено в страните с ниски и средни доходи. Само 59% от пациентите с ХИВ по света получават антиретровирусна терапия (АРВ) и вирусът на ХИВ бързо става резистентен към много известни лекарства, което само по себе си е сериозен проблем.
Трансплантацията на костен мозък ( ТКМ ) е лечение, използвано за левкемия, миелом, лимфом и др. Костният мозък, меката тъкан вътре в костите, произвежда кръвотворни клетки, включително бели кръвни клетки, борещи се с инфекциите. Трансплантацията на костен мозък замества нездравословния костен мозък със здрав. В първия случай на успешна ремисия на ХИВ , ХИВ -инфектиран индивид, наречен „Берлински пациент“, който по-късно разкри името си, е получил трансплантация на костен мозък преди десетилетие, когато е бил насочен към лечение на остра левкемия. Той е получил две трансплантации, заедно с облъчване на цялото тяло, което е довело до дългосрочна ремисия на ХИВ .
В ново проучване, публикувано в Nature , ръководено от UCL и Imperial College London, е доказано, че единственият втори човек е постигнал устойчива ремисия на HIV-1 след трансплантация на костен мозък и спиране на лечението. Анонимният възрастен пациент от мъжки пол от Обединеното кралство е диагностициран с HIV инфекция през 2003 г. и е бил на антиретровирусна терапия от 2012 г. Впоследствие през същата година е диагностициран с лимфом на Ходжкин и е претърпял химиотерапия. През 2016 г. му е направена трансплантация на стволови клетки от донор, който е носил генетична мутация, предотвратяваща експресията на най-често използвания HIV рецепторен протеин, наречен CCR5. Такъв донор е резистентен към HIV-1 щам на вируса, който специфично използва CCR5 рецептора и по този начин вирусът вече не може да навлезе в клетките гостоприемници. Тъй като химиотерапията убива клетки, които се делят, HIV може да бъде насочен към атаката. От това разбиране, ако имунните клетки на човек бъдат заменени от клетки, които нямат CCR5 рецептор, може да се предотврати рецидив на HIV след лечението.
Трансплантацията е извършена с незначителни странични ефекти като леко усложнение, често срещано при трансплантации, при които имунните клетки на реципиента са атакувани от донорни имунни клетки. Антиретровирусното лечение е продължило 16 месеца след трансплантацията, преди да се вземе решение за спиране на лечението, за да се оцени ремисия на HIV-1. След това вирусният товар на пациента продължава да остава неоткриваем. Пациентът остава в ремисия след 18 месеца след прекъсване на антиретровирусната терапия, тъй като имунните клетки на пациента не са били в състояние да произвеждат ключовия CCR5 рецептор. Тази обща продължителност се равнява на 35 месеца след трансплантацията.
Това е втори случай на пациент, показващ устойчива ремисия на HIV -1 след трансплантация на костен мозък. Една важна разлика при този втори пациент е, че „берлинският пациент“ е получил две трансплантации заедно с облъчване на цялото тяло, докато този пациент от Обединеното кралство е получил само една трансплантация и е претърпял по-малко агресивен и по-малко токсичен подход на химиотерапия. И при двамата пациенти са наблюдавани леки усложнения от подобен характер, т.е. болест на присадката срещу гостоприемника. Постигането на успех при двама различни пациенти сочи към разработването на стратегии, основани на предотвратяване на експресията на CCR5, които биха могли дори да излекуват HIV.
Авторите заявяват, че наблюдават състоянието на пациента и все още не могат да кажат с увереност дали е излекуван от ХИВ. Това може да не е генерализирано подходящо лечение за ХИВ поради нежеланите ефекти и токсичността на химиотерапията. Също така, трансплантациите на костен мозък са скъпи и носят рискове. Въпреки това, това е по-добър подход с намалена интензивност на кондициониране и без облъчване. Изследванията биха могли да се съсредоточат и върху нокаутирането на CCR5 рецептора чрез генна терапия при хора с ХИВ.
***
Източник (и)
1. Gupta RK et al. 2019. Ремисия на HIV-1 след трансплантация на хематопоетични стволови клетки CCR5Δ32/Δ32. Nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Дългосрочен контрол на ХИВ чрез трансплантация на стволови клетки CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Браун, Т. Р. 2015. „Аз съм берлинският пациент: Лично размишление“, Изследвания за СПИН и човешки ретровируси. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
***
...){kind=link}