Разработен е уникален подход на антитела, базиран на имунотерапия, който е насочен към ракови заболявания, състоящи се от солидни тумори.
Рак на яйчниците е седмият по честота рак при жените в световен мащаб. Яйчниците са двете репродуктивни жлези, които произвеждат яйцеклетки при жената и също произвеждат женските хормони естроген и прогестерон. Яйчник рак възниква, когато анормалните клетки в яйчника започнат да растат неконтролируемо и да образуват тумор. Ракът на яйчниците често няма симптоми в ранните етапи, така че това рак обикновено е напреднал, когато се диагностицира. Петгодишната преживяемост за това рак варира от приблизително 30 до 50 процента. Ако не се лекува, туморът може да се разпространи в други части на тялото, което се нарича метастатичен рак на яйчниците.
Имунотерапия за лечение на рак на яйчниците
антитяло терапия, вид имунна терапия (или имунотерапия) е „таргетна терапия“, при която конструирани антитела се използват за идентифициране на мишени на болестта, прикрепени към специфични вещества върху рак клетки и след това да ги убие или да призове имунни клетки, за да ги убие. Злокачествени образувания в яйчниците рак обикновено не съдържат течност или кисти, но образуват солидни тумори. Голямо препятствие в имунните терапии за яйчниците рак е, че нашите имунни клетки не могат да проникнат ефективно в солидни тумори. Успехът на имунните терапии е много ограничен при солидни тумори и това подкопава иначе силно обещаващите подходи за имунна терапия на рака. Изследователи от Университета на Вирджиния са разработили нов подход с антитела за убиване на яйчниците рак като се опитвате да преодолеете тези бариери. В тяхното проучване, публикувано в Ракова клетка, авторите казват, че основното препятствие е причинено от враждебната микросреда на солиден тумор, което затруднява инженерните антитела да достигнат и убият рак клетки. Тази микросреда е с ниско съдържание на кислород и в случая на яйчниците рак набор от големи рецептори образуват защитна ограда около раковите клетки. Такава предизвикателна среда ограничава действието на имунните клетки дори след пристигането им тук. За да се справят с проблема, авторите са проектирали антитяло с две „глави“ и са посочили своя метод като „насочване с двойна специфичност с един агент“, т.е. това антитяло удря две цели върху яйчниците рак клетка. Първата цел е фолатен рецептор алфа-1 рецептор, наречен FOLR1 – който е силно експресиран в яйчниците рак и е установен маркер за лоша прогноза. Антитялото използва FOLR1 за „закотвяне“ към раковата клетка. Втората цел е включен „рецептор на смъртта 5“. рак клетки, към които антитялото се свързва, причинявайки рак клетките да умрат. Това създадено антитяло е повече от 100 пъти по-ефективно в убиването на ракови клетки в сравнение с антитела, които в момента са в клинични изпитвания. Изследователите са използвали стратегически информация от големи налични клинични данни за имунни терапии за рак на яйчниците.
Подобен подход при мишки също избягва проблеми с токсичността, които са били често срещан проблем при предишни терапии с антитела. Например чернодробната токсичност е проблем, тъй като антителата бързо напускат кръвния поток и започват да се събират в черния дроб. Антителата в настоящото изследване се намират в тумори и следователно „стоят далеч“ от черния дроб. Подходът все още е в ранен етап на терапевтично развитие, но изследователите искат в крайна сметка да тестват този подход при хора. Ако успее, може да се използва за други видове рак както и при които солидните тумори са често срещани като гърдата и простатата рак.
***
Източник (и)
Shivange G et al. 2018. Едно-агентно насочване с двойна специфичност на FOLR1 и DR5 като ефективна стратегия за овариални Рак. Ракова клетка. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
