Учените са открили безопасен и непристрастяващ синтетичен бифункционал наркотик за облекчаване на болката
Опиоидите осигуряват най-ефективното облекчаване на болката. Употребата на опиати обаче достигна кризисна точка и се превръща в огромна тежест за общественото здраве в много страни, особено в САЩ, Канада и Обединеното кралство. „опиоидната криза“ започна през 90-те години, когато лекарите започнаха да предписват лекарства на базата на опиати болка облекчаващи средства като хидрокодон, оксикодон, морфин, фентанил и няколко други с по-висока скорост. В резултат на това предписаният брой опиоиди в момента е на пикови нива, което води до висока консумация, предозиране и нарушения на злоупотребата с опиоиди. Предозирането с наркотици е водещата причина за смърт при по-млади хора, които иначе са свободни от заболяване. Тези лекарства са високо пристрастяване тъй като са придружени от чувство на еуфория. Най-често срещаните опиоидни лекарства с рецепта като фентанил и оксикодон също предизвикват много нежелани странични ефекти.
Учените търсят алтернатива обезболяващо наркотик които биха били толкова ефективни, колкото опиоидите за облекчаване болка но минус ненужните опасни странични ефекти и риска от пристрастяване. Основното предизвикателство при намирането на алтернатива е, че опиоидите действат, като се свързват с група рецептори в мозъка, които едновременно блокират болката и също предизвикват чувство на удоволствие, което причинява пристрастяване. В проучване, публикувано в Science Транслиращи медицина, учени от САЩ и Япония се заеха да разработят химическо съединение, което ще се фокусира върху две цели, т.е. два специфични опиоидни рецептора в мозъка. Първата цел е "mu" опиоидният рецептор (MOP), с който се свързват традиционните лекарства, което прави опиоидите толкова ефективни за облекчаване на болката. Втората цел е ноцицепционният рецептор (NOP), който блокира страничните ефекти, свързани със зависимостта и злоупотребата, на опиоидите, насочени към MOP. Всички познати опиоидни лекарства, отпускани с рецепта, действат само върху първия целеви MOP и затова водят до пристрастяване и показват набор от странични ефекти. Ако едно лекарство може да действа и върху двете цели едновременно, това ще реши проблема. Екипът откри ново химическо съединение AT-121, което проявява необходимото двойно терапевтично действие в животински модел на нечовекоподобни примати или маймуни резус (Macaca mulatta). Изследването е проведено върху 15 възрастни мъжки и женски маймуни резус. AT-121 потиска ефектите на пристрастяване, като същевременно произвежда морфиноподобен аналгетичен резултат за лечение на болка. Ефектът е подобен на това, което съединението бупренорфин прави за наркотици хероин. По-нисък риск от пристрастяване беше оценен чрез прост експеримент, при който на маймуните беше даден достъп да се самоадминистрират AT-121 чрез натискане на бутон и те избраха да не го правят. Това е в рязък контраст с оксикодон, конвенционално опиоидно лекарство, което животните ще продължат да прилагат, докато не трябва да бъдат спрени от предозиране. В този краткосрочен експеримент маймуните не показват никакви признаци на пристрастяване.
Фармацевтично, AT-121 е балансирана комбинация от две лекарства в една молекула и по този начин се нарича бифункционално лекарство. AT-121 показва подобно ниво на ефективно отдихване от болка като морфина, но в доза стократно по-ниска от морфина. Това е решаващо откритие, тъй като това лекарство успя да облекчи болката без риск от пристрастяване и минус вредните странични ефекти, които често се наблюдават при предозиране на опиоиди, като сърбеж и фатални респираторни ефекти.
Настоящото проучване е проведено в модел на примати (маймуни) - тясно свързан вид с хората - което прави това проучване по-обещаващо с по-голяма вероятност за подобни резултати при хората. Следователно, съединение като AT-121 е потенциална жизнеспособна опиоидна алтернатива. Учените се стремят да проведат предклинични изпитвания, за да гарантират безопасността на AT-121, преди да го оценят при хора. Лекарството също трябва да бъде тествано за „активност извън целта“, т.е. всяко възможно взаимодействие, което прави с други области на мозъка или дори извън мозъка. Това ще помогне да се определят всички други вероятни странични ефекти. Лекарството показва огромно обещание като безопасно алтернативно лекарство за лечение на болка. Ако бъде успешно тестван върху хора, той може да помогне за успокояване на медицинската тежест, като окаже огромно въздействие върху човешкия живот.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Ding H et al. 2018. Бифункционален ноцицептин и агонист на mu опиоиден рецептор е аналгетик без странични ефекти на опиоиди при нечовешки примати. Science Транслиращи медицина. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
