Изследванията показват, че неутрализиращите антитела, които се индуцират чрез ваксинация, могат да предпазят животните от HIV инфекция.
Разработване на безопасен и ефективен ХИВ (вирус на човешкия имунодефицит) ваксина, въпреки до 30 текущи клинични изпитвания, е предизвикателство, пред което е изправена изследователската общност от десетилетия. Това е сценарият, въпреки постигането на добър напредък е разбирането как ХИВ вирусът взаимодейства с човешката имунна система. Едно от основните предизвикателства в тази област е способността на ХИВ да се възпроизвежда бързо и също с леко променен генетичен състав всеки път. Неутрализиращ антитела генерирани срещу ХИВ се считат за недостатъчни за пълно изчистване на ХИВ инфекция, защото никога не могат да осигурят защита срещу различни щамове на ХИВ. Но дори и тогава, индуцираните от ваксина HIV антитела все още ще бъдат важни за защита от това инфекция.
Опасности от ХИВ инфекция
За съжаление, основната цел на ХИВ вирус е нашата имунна система, която трябва да ни защитава на първо място. Това определено е най-голямото предизвикателство при справянето с ХИВ инфекция. Друго ограничение в изследванията върху ХИВ ваксината е, че не може да бъде тествана в лаборатория върху животински модели като мишки, защото ХИВ заразява само хора. Някои изследвания са проведени в еквивалент на ХИВ примат, наречен SIV, но това все още е несъвършен модел.
Учените също се опитаха да направят мишки с две бащини (мишки с двама бащи), но използването на мъжка ДНК беше по-предизвикателно, тъй като включваше модифициране на хаплоидни ESC, съдържащи ДНК на мъжки родител, и изискваше изтриване на седем генетични области за отпечатване. Тези клетки бяха инжектирани заедно със спермата на друга мъжка мишка в женска яйцеклетка, от която ядрото, което съдържа женски генетичен материал, беше отстранено. Създадените сега ембриони имаха само ДНК от мъжки пол и бяха прехвърлени по плацентарния материал към сурогатни майки, които ги изнасяха до пълния срок. Това обаче не работи добре за 12-те доносени мишки (2.5 процента от общия брой), които са родени от двама бащи, тъй като те оцеляха само 48 часа.
Нова ваксина срещу ХИВ
Вижда се, че експериментална ваксина срещу ХИВ, проектирана от изследователи от института Скрипс, САЩ, работи при нечовекоподобни примати – маймуни резус. Целта беше да могат да се произвеждат неутрализиращи антитела, които могат да бъдат индуцирани чрез ваксинация и тези антитела ще „научат“ имунната система да се бори с ХИВ вируса чрез насочване към уязвима зона на вируса. Ключът към силния имунен отговор с всяка ваксина е да изберете правилния антиген (тук, ХИВ или част от него), което може да стимулира имунната система да генерира желания отговор. Изследванията показват, че такива антитела трябва да се свържат с външния протеинов тример на вируса и ако това се случи, антителата могат успешно да защитят организма от атака на вируса. Основно предизвикателство тук е, че организмите трябва да могат сами да произвеждат тези антитела. Това може да се постигне само когато имунната система е изложена на външния протеинов тример на вируса, като по този начин се обучава да може да идентифицира мишената и да произвежда правилни антитела срещу нея.
Вижда се, че протеиновият тример е много нестабилен, когато е изолиран сам и изследователите не са успели да го изолират без счупване. През 2013 г. учените успяха успешно да проектират по генетичен път стабилен тример, наречен SOSIP, който изглеждаше много подобен на протеиновия тример на обвивката на ХИВ. За настоящото изследване учените са използвали това, за да проектират експеримента ХИВ ваксина, която ще съдържа стабилния SOSIP тример и иска да провери дали това може да задейства имунната система да произвежда желаните антитела за защита от HIV инфекция.
Проектираната ваксина е тествана върху две групи нечовекоподобни примати макаци резус. В предишно проучване е наблюдавано, че маймуните развиват или ниски, или високи нива на антитела след ваксинация. За настоящото изследване бяха избрани шест от всяка от тези маймуни и като контрола бяха използвани допълнителни дванадесет неимунизирани примати. Приматите са били изложени на вирусна форма, наречена SHIV (генно-инженерна маймунска версия на ХИВ, съдържаща същия тример като човешкия вирус). Това е много устойчива форма на вируса, наречена вирус от ниво 2, защото е трудна за неутрализиране и по този начин е предизвикателна по същия начин като човешкия вирус и този конкретен щам засяга повечето хора.
Новата ваксина позволява на маймуните да произвеждат неутрализиращи антитела срещу този щам на вируса и е работила добре при по-рано ваксинирани маймуни с високи нива на антитела, предпазващи животното от инфекция. Резултатът обаче ясно показва, че успехът се постига при маймуни с вече високи нива на антитела, което означава, че това би било предусловен критерий. Също така, тези животни, които са били ваксинирани преди това, техните нива на антитела започват да намаляват седмици или месеци след ваксинацията. Беше събрана оценка колко нива на антитела ще са необходими, за да се предотврати инфекцията.
Това проучване, публикувано в Imunity, дава оценка за първи път колко нива на неутрализиращи антитела биха били необходими, за да се защити някой от ХИВ. Интересно е да се отбележи, че само производството на неутрализиращи антитела от имунната система се смята за критично. Целта е да се поддържат високи нива на антитела. Все още има известен интервал преди тази експериментална ваксина да премине към клинични изпитвания при хора. Авторите са убедени, че това е голямо разбиране, постигнато в областта на ХИВ ваксина почти след три десетилетия. Такава стратегия може да се приложи към други щамове на ХИВ , както добре.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
Pauthner MG et al. 2018. Индуцирана от ваксина защита от хомоложни Tier 2 SHIV Challenge при нечовешки примати зависи от титрите на серумно неутрализиращи антитела. Имунитет.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
