RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth болест, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
През 1990 г. изследователите демонстрират за първи път, че директното инжектиране на иРНК в миши мускули доведе до експресия на кодиран протеин в мускулните клетки. Това отвори възможността за развитие на ген ваксини и терапевтици.
Непредставената ситуация, представена от пандемията COVID-19, доведе до успешно разработване и разрешение за спешна употреба (EUA) на базирани на иРНК ваксини BNT162b2 (от Pfizer/BioNTech) и иРНК-1273 (от модерен) срещу COVID-19. Тези две ваксини, базирани на РНК технология, изиграха значителна роля в защитата на хората срещу тежки симптоми на COVID-19.
Успех на РНК технология, базирана на COVID-19 ваксини се счита за крайъгълен камък в науката и медицината, тъй като доказа достойнството на медицинската технология с висок потенциал, която научната общност и фармацевтичната индустрия преследват в продължение на почти три десетилетия. Това даде така необходимия тласък към изследването на базирани на РНК технологии терапии.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological болест. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
Учените от CNRS, INSERM, AP-HP и университетите Paris-Saclay и Paris във Франция наскоро съобщиха за разработване на терапия, базирана на разграждане и намаляване на кодиращата РНК за протеина PMP22. За това те са използвали друга siRNA (малка интерферираща РНК) молекула, която пречи на РНК кодиращ протеин PMP22.
Изследователите открили, че инжектирането на siRNA (малка интерферираща РНК) в мишки модел на заболяването намалява нивото на протеин PMP22 до нормално и възстановява движението и силата на мускула. Хистологични изследвания показват регенерация и възстановяване на функцията на миелиновите обвивки. Положителните резултати продължиха три седмици, а подновеното инжектиране на siRNA доведе до пълно функционално възстановяване.
Това проучване е важно, тъй като предполага мощна стратегия за лечение на наследствени периферни невропатии. Тя осигурява на доказване на концепцията за ново прецизно лекарство, базирано на прилагане на РНК технология за коригиране на прекомерната генна експресия чрез използване на интерферираща РНК.
Въпреки това, действителното лечение на пациента е все още дълъг път, докато последователните фази на клиничните изпитвания осигурят задоволителни резултати за безопасност и ефективност на регулаторите.
***
Източници:
- Prasad U., 2020. Ваксина срещу тРНК COVID-19: важен камък в науката и промяна на играта в медицината. Научен европеец. Публикувано на 29 декември 2020 г. Достъпно на http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Съобщение за пресата – Inserm Press Room – Болест на Charcot-Marie Tooth: 100% френска РНК-базирана терапевтична иновация. Връзка: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Booutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Скваленоил siRNA PMP22 наночастиците са ефективни при лечение на миши модели на болест на Charcot-Marie-Tooth тип 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
