Последните анализи и проучвания генерират надежда за защита на човечеството от резистентност към антибиотици, която бързо се превръща в глобална заплаха.
Откриването на антибиотици in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many бактериална инфекции и бактерии-causing diseases. Антибиотици were once termed as a “wonder drug” and now antibiotics are indispensable in both basic healthcare and advanced medical care and technology as they have really changed the world by protecting lives and being an essential part of treating various medical conditions and asassisting in critical surgical procedures.
Резистентността към антибиотици нараства с бързи темпове
Антибиотици are medicines which are naturally produced by microorganisms and they stop or kill бактерии from growing. It is of critical importance because бактериална infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” бактерии develop defences that protect them against the effects of антибиотици when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these бактерии are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant бактерии already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Антибиотична резистентност threatens our ability to cure many diseases like tuberculosis, pneumonia and carry out advances in surgeries, treatment of cancer etc. It is estimated that approximately 50 million people will die from antibiotic resistant infections by 2050 and the day might actually come when антибиотици can no longer be used for treating critical infections the way they are being used now. This issue of antibiotic resistance is now an important health topic which needs to be addressed with a sense of urgency for a better future and the medical and scientific community and the governments worldwide are taking several steps toward achieving this goal.
Проучване на КОЙ: „Ерата след антибиотици“?
Това обяви Световната здравна организация (СЗО). антибиотична резистентност високоприоритетен и сериозен здравен проблем чрез своята Глобална система за наблюдение на антимикробната резистентност (GLASS), която стартира през октомври 2015 г. Тази система събира, анализира и споделя данни за антибиотичната резистентност в световен мащаб. Към 2017 г. 52 държави (25 с високи доходи, 20 със средни и седем държави с ниски доходи) са се записали в GLASS. Това е първи доклад1 съдържаща информация за нивата на антибиотична резистентност, предоставена от 22 държави (половин милион участници, включени в проучването), показваща растеж с тревожен темп – като цяло огромна резистентност от 62 до 82 процента. Тази инициатива на СЗО има за цел да създаде осведоменост и координация между различните нации за справяне с този сериозен проблем на глобално ниво.
Можехме да предотвратим резистентност към антибиотици и все още можем
How did we reach this phase of humanity where antibiotic resistance has turned into a global threat? The answer to that is quite simple: we have extremely overused and misused антибиотици. The doctors have overly prescribed антибиотици to any or every patient in the past many decades. Also, in many countries, especially the developing countries of Asia and Africa, антибиотици are available over-the-counter at the local pharmacist and can be purchased without even requiring a doctor’s prescription. It is estimated that 50 percent of the time антибиотици are prescribed for virus-causing infection where they basically do no good because the virus will still complete its life span (generally between 3-10 days) whether антибиотици are taken or not. In fact, it’s just incorrect and a mystery for many as to how exactly антибиотици (which target бактерии) will have any effect on viruses! The антибиотици could ‘maybe’ relieve some symptoms associated with the viral infection. Even then this continues to be medically unethical. The correct advice should be that since no treatment is available for most viruses, the infection should just run its course and in the future these infections should be alternatively prevented by following strict hygiene and keeping one’s environment clean. Furthermore, антибиотици are being routinely used in enhancing agricultural output worldwide and feeding to livestock and food-producing animals (chicken, cow, pig) as growth supplements. By doing so humans are also put to huge risk of ingesting antibiotic-resistant бактерии which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain бактерии през границите.
Този сценарий се усложнява допълнително от факта, че през последните няколко десетилетия фармацевтичните компании не са разработвали нови антибиотици – последният нов антибиотичен клас за грам-отрицателни бактерии е хинолоните, разработени преди четири десетилетия. Така, както сме в момента, не можем да мислим за предотвратяване антибиотична резистентност чрез добавяне на повече и различни антибиотици, тъй като това само допълнително ще усложни резистентността и трансфера. много наркотик компании са посочили, че разработването на всякакви нови наркотик първо е много скъпо, тъй като е дълъг процес, изискващ огромни инвестиции и потенциална печалба от антибиотици is generally very low that the companies are unable to ‘break even’. This is convoluted by the fact that a resistant strain would develop for a new antibiotic somewhere in the world within two years of its launch since no legal framework is in place to curb antibiotic overuse. This doesn’t exactly sound hopeful from a commercial as well as a medical point of view and thus developing new антибиотици is not the solution for prevention of their resistance.
СЗО препоръчва план за действие2 за предотвратяване на антибиотична резистентност:
a) Healthcare professionals and workers should be doing a careful detailed assessment before prescribing антибиотици to humans or animals. A Cochrane review of various methods3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not бактериална) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else антибиотици can be taken if symptoms get worse – which generally don’t since the viral infection has run its course by that time. b) The general public should be confident to ask questions when they are being prescribed антибиотици and they must take антибиотици only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant бактериална strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. Трябва да се създадат персонализирани рамки за развитите страни и страните със средни и ниски доходи, свързани с техните нужди.
Сега, когато вредата е направена: справяне с антибиотичната резистентност
So that we do not plunge into a new ’post антибиотици’ era and return to the pre-penicillin (first antibiotic to be discovered) era, lot of research is happening in this field loaded with failure and occasional successes. Recent multiple studies show ways to tackle and maybe reverse antibiotic resistance. The first study published in Вестник за антимикробна химиотерапия4 показва, че кога бактерии become resistant, one of the ways which they adopt to restrict антибиотици action is by producing an enzyme (a β-lactamase) which destroys any antibiotic that is trying to get into the cell (for treatment). Thus, ways to inhibit the action of such enzymes could successfully reverse antibiotic resistance. In a second subsequent study from the same team at University of Bristol, UK but in collaboration with University of Oxford published in Молекулярна микробиология5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant бактерии. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of антибиотик, въпреки това тяхната работа генерира надежда за обръщане на вълната на антибиотичната резистентност.
В друго проучване, публикувано в Научни доклади6, изследователи от Université de Montréal са разработили нов подход за блокиране на трансфера на резистентност между бактериите, което е един от начините, по които антибиотичната резистентност се разпространява в болници и здравни отделения. Гените, отговорни за устойчивостта на бактериите, са кодирани върху плазмиди (малък ДНК фрагмент, който може да се репликира независимо) и тези плазмиди се прехвърлят между бактериите, като по този начин разпространяват резистентните бактерии надлъж и нашир. Изследователите изчислително скринираха библиотека от малки химически молекули, които биха се свързали с протеина (TraE), който е от съществено значение за този трансфер на плазмид. Мястото на свързване на инхибитора е известно от 3D молекулярната структура на протеина и се вижда, че след като потенциалните инхибитори се свържат с протеина, трансферът на резистентни на антибиотици, носещи гени плазмиди е значително намален, което предполага потенциална стратегия за ограничаване и обръщане на антибиотика. съпротивление. Въпреки това, за този вид изследване 3D Необходима е молекулярна структура на протеин, което я прави леко ограничаваща, тъй като много протеини все още не са структурно характеризирани. Въпреки това идеята е обнадеждаваща и такива инхибитори вероятно биха могли да играят важна роля в ежедневните здравни грижи.
Антибиотичната резистентност заплашва и подкопава няколко десетилетия на подобрения и постижения, направени при хората здравеопазването намлява development и изпълнението на тази работа ще има огромно пряко въздействие върху способността на хората да живеят здравословен живот.
***
{Можете да прочетете оригиналната изследователска статия, като щракнете върху връзката DOI, дадена по-долу в списъка с цитирани източници}
Източник (и)
1. КОЙ. Доклад за глобална система за наблюдение на антимикробна резистентност (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Посетен на 29 януари 2018 г.].
2. КОЙ. Как да спрем резистентността към антибиотици? Ето рецепта на СЗО. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Посетен на 10 февруари 2018 г.].
3. Арнолд SR. и Straus SE. 2005. Интервенции за подобряване на практиките за предписване на антибиотици в амбулаторните грижи.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Хименес-Кастеланос JC. et al. 2017. Промени в протеома на обвивката, предизвикани от свръхпроизводството на RamA в Klebsiella pneumoniae, които повишават придобитата β-лактамна резистентност. Вестник за антимикробна химиотерапия. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Структурни/механични прозрения за ефикасността на некласическите β-лактамазни инхибитори срещу клинични изолати на стенотрофомоназмалтофилия с екстензивна резистентност към лекарства. Молекулярна микробиология. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Скринингът, базиран на фрагменти, идентифицира нови цели за инхибитори на конюгативен трансфер на антимикробна резистентност чрез плазмид pKM101. Научни доклади. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
