Използвайки подходящи ензими, изследователите премахнаха ABO кръвногруповите антигени от донорен бъбрек и бял дроб ex vivo, за да преодолеят несъответствието на ABO кръвногруповите антигени. Този подход може да разреши недостига на органи, като значително подобри наличността на донорски органи за трансплантация и направи процеса на разпределяне на органи по-справедлив и по-ефективен.
В наскоро публикувано проучване изследователите са използвали ензим алфа-галактозидаза от Bacteroides fragilis и успешно премахна тип B кръвна група антигени от хора бъбреци (който е останал неизползван за трансплантация) по време на перфузия ex vivo, като по този начин кръвната група на бъбрека се превръща в универсален донор O. Това е първият случай на ABO на цял орган кръв групова конверсия при хора чрез ензимно отстраняване на тип B кръв групови антигени1.
В друго подобно изследване върху белите дробове учените се обърнаха кръв група А бели дробове до кръв група O бели дробове по време на ex-vivo белодробна перфузия, използвайки два ензима, FpGalNAc деацетилаза и FpGalactosaminidase. Не са наблюдавани значителни промени в здравето на белите дробове, включително медиирано от антитела увреждане2,3.
Точно като кръв кръвопреливане, съвпадението на кръвна група ABO е ключовият фактор при разпределението на органи сред потенциалните реципиенти. Наличието на А и/или В антигени в донорните органи прави разпределението селективно и ограничително. В резултат на това разпределението е неефективно. Възможност за конвертиране на ABO кръв група от органи ex-vivo на универсален донор чрез премахване на А и/или В антигени ще разшири набора от ABO съвместими донорски органи, за да реши проблема с недостига на органи и да подобри справедливостта при разпределението на органи за трансплантация.
Няколко подхода (като отстраняване на антитяло, спленектомия, анти-CD20 моноклонално антитяло и интравенозен имуноглобулин) са били изпробвани в миналото за подобряване на успеха на трансплантацията, но ABO несъвместимостта остава проблем. Предложението за ензимно елиминиране на A/B антигените дойде през 2007 г., когато изследователите частично намалиха A/B антигените в павианите, използвайки ензима ABase4. Малко след това те успяха да премахнат 82% от антиген А и 95% от В антиген в човешко A/B червено кръв клетки с помощта на ABase5.
Подходът на ензимно отстраняване на А/В антиген от донорските органи достигна възрастта за бъбречни и белодробни трансплантации. В литературата обаче има малко доказателства за приложимостта на този подход при чернодробни трансплантации. Вместо това, десенсибилизация6,7 с антитела изглежда има обещание за увеличаване на успеха, както и група от чернодробни трансплантации.
***
Литература:
- S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Кръв отстраняване на групов антиген на човешки бъбрек с помощта на ex-vivo технология за нормотермична машинна перфузия, British Journal of Surgery, том 109, издание Supplement_4, август 2022 г., znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600
- Уанг А., и др 2021. Разработване на бели дробове на донор на универсална кръвна група ABO с Ex Vivo ензимно лечение: Доказателство за осъществимост на концепцията. Вестник за сърдечна и белодробна трансплантация. Том 40, брой 4, допълнение, s15-s16, 01 април 2021 г. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773
- Уанг А., и др 2022. Ензимното лечение ex vivo превръща белите дробове на донор от кръвна група А в бели дробове с универсална кръвна група. Научна транслационна медицина. 16 февруари 2022 г. Том 14, брой 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190
- Кобаяши, Т., и др 2007. Алтернативна стратегия за преодоляване на несъвместимостта на ABO. Трансплантация: 15 май 2007 г. – том 83 – брой 9 – стр. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4
- Кобаяши Т., и др 2009. Отстраняване на антиген на кръвна група A/B в органи чрез ex vivo и in vivo приложение на ендо-ß-галактозидаза (ABase) за ABO-несъвместима трансплантация. Трансплантационна имунология. Том 20, брой 3, януари 2009 г., страници 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
- Dogar AW и др 2022. ABO несъвместима трансплантация на черен дроб от жив донор с титър на антитела 1:4: Първи доклад за случай от Пакистан. Анали за медицина и хирургия, том 81, септември 2022 г., 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463
- Акамацу Н., и др 2021. Десенсибилизация на ритуксимаб при реципиенти на чернодробна трансплантация с предварително формирани донор-специфични HLA антитела: Японско национално проучване. Директно трансплантиране. 2021 август; 7(8): e729. Публикувано онлайн на 2021 юли 16 г. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180
***
